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2005-01-03

ソース（記事原文）：サイエンスデイリー

脳損傷に対する抗ヒスタミン薬の新しい効果

サイエンスデイリー（2005年1月3日）―胃潰瘍に対する抗ヒスタミン薬として広く使用されているラニチジンは、脳梗塞や外傷性脳損傷によって生じた脳虚血の新たな治療薬となるかもしれない。脳虚血は、先進国では死因の第3位となっている。スペインのバルセロナ自治大学（Universitat Autonoma de Barcelona。略称UAB）神経科学研究所（Institute of Neurosciences）のチームは、ラット脳を用いた脳虚血モデルでの実験において、ラニチジンが神経細胞死を4分の1まで減少させることを観察した。この薬の作用は虚血性障害発生の6時間後に最大となり、実際の人の症例において治療を促進するだろう。

UAB神経科学研究所の科学者らは、ラット脳の神経細胞を用いた実験モデルに対するラニチジンの効果について検討した。細胞培養物から酸素とグルコースを欠乏させて、脳梗塞や外傷性脳損傷による血流不足のため脳内で細胞が苦しむ場合と類似の状態にした（酸素とグルコースの欠乏状態は脳虚血の際にみられる。）。虚血性障害が起こると、細胞は酸素とグルコース不足により死ぬか、または多くの場合アポトーシスと呼ばれるゆっくりとしたプログラム細胞死の犠牲となる。アポトーシスは細胞レベルにおける一種の「自殺」である。

研究者らの観察によると、ラニチジンはアポトーシス過程にある神経細胞に選択的に作用して、最終的に細胞死の割合を減少させた。酸素とグルコースを欠乏させてから6時間後にラニチジン処理を開始して、24時間これを維持した場合でも、無処理の場合の細胞死数に対しラニチジンは細胞死数を4分の1まで減少させる。

治療が常に脳梗塞や外傷性脳損傷の発生後に行われるのは明らかなため、実験においてラニチジンの作用が酸素とグルコース欠乏の数時間後に処理を行った場合に最大であったという事実は、将来的に人の脳虚血治療薬としての使用を目指す際に極めて重要となる。

少し前にこの研究を雑誌ストローク（脳卒中に関する雑誌）に発表した著者らは、生きたラットによる予備的研究から良好な結果を得ているため、当面の課題は脳虚血時の人体におけるラニチジンの有効性を試験で検証することであると主張している。ラニチジンはすでに胃潰瘍の治療薬として広く使用されていることから、人での臨床試験に向けたステップは早まるだろう。実際、研究者らはすでに大学の関連病院（バルセロナのバル・ド・ヘブロン病院（Hospital Vall Hebron）とサン・パウ病院（Hospital de Sant Pau））とそうした臨床試験を計画している。

また研究者らは、ラニチジンは血流から脳へと移行しにくいことから、この薬を基に新たな化合物を設計して投与を容易にする必要性も指摘している。ラニチジンは脳に直接投与できるため病院で処置を行う場合は問題ないものの、治療を促進するためには経口で投与できる方法を見つける必要がある。

この研究に参加したのは、クリスティーナ・マラゲラーダ氏（Cristina Malagelada）、ジョセファ・サブリア氏（Josefa Sabria）、ジョゼ・ロドリゲス氏（Jose Rodriguez）、ザビエル・シフロ氏（Xavier Xifro）、ナウアイ・バディオーラ氏（Nahuai Badiola）である。彼らは全員、UABの神経科学研究所および生化学部・分子生物学部生化学学科（医学部）（Biochemical Unit (Faculty of Medicine) of the Department of Biochemistry and of Molecular Biology）の研究員である。


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